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                制药生产上的新型精密微孔过滤技术

                2022-11-06 21:34:03

                在制药工业生产上,尤其原料药生产上,液固过滤是一经常使用又非常重要的化工单元操作。无论抗生素,合成药,辅料或原料中间体,均大量需要液固分离装置。分离装置的效能直接关系产品质量、收率、成本、劳动生产率,劳动保护及环境污染等等指标的优劣。在药物制剂生产上,液体制剂的质量也直接取决于过滤技术的效率。

                    我国制药原料生产上的液固过滤技术相当落后,尽管近年个别企业引进,消化或试制了一些较先进的过滤技术,如膜分离技术等。但是,我国制药工业,尤其原料药生产上的过滤技术的面貌并没有明显改观,在国际上,过滤理论与技术的发展一直相对较缓慢。对难滤物料的过滤,长期以来没有什么较先进的方法;我国建国以来,重药品品种,重工艺,轻视装备,尤其轻视原料药装置的指导思想一直成为整个行业中的各级领导,管理人员以至设计人员的根深蒂固的通病。在原料药的各类装置中,过滤装置又处于最受轻视的位置,除非到了∏严重影响产品质量,造成大批产品退货,或严重影响操作人员的健康,或明显影响收率成本,否则对过滤装置不会作改造。现在,别说电脑控制等现代控制技术没有用于过滤操作,就是过滤单元本身的化工技术仍只沿用一些传统方法。大量使用手动板框压滤机与三足式离心机,少量使用管式过滤机与平板式过滤机。这些过滤机的过滤介质均是滤布,对于较粗的晶体,过滤性能基本上还能满足,但对于10微米以下的微粒或虽说大于10微米,但颗粒易变形或粘性大,对于这些难滤物料,用滤布过滤,就有许多弊病,如细颗粒易穿漏,收率低,排渣困难,劳动强度大,滤布损耗多等等。

                    为了改变医药生产上过滤操作的落后面貌,我们从1966年起就进行新型过滤技术的研究,研制开发成功一系列以微孔PE、PA过滤管为过滤介质的新型精密微孔过滤技术,成功用于抗生素发酵液,粉末活性炭过滤以及其它一系列难滤物料的过滤。该技术国家科委已列入“国家级科技成果重点推广计划项目”。

                一. 精密微孔过滤的主要特点:

                (1) 过滤精度比滤布与滤纸等高得多,0.5微米以上的微粒可一次性滤住,滤液清晰透明;(最低可滤0.2μm)

                (2) 无任何微粒与纤维脱落,无味无毒;也无任何异物溶出,适宜于医药食品工业等的应用;

                (3) 耐酸、碱、盐以及大部分有机溶剂;

                (4) 以压缩气体快速反吹法排除粘在微孔管外壁的较干滤饼,操作方便;

                (5) 可以用气液混合流反吹法再生,也可用化☉学法再生,加上微孔管机械强度较好,不易损坏;因此微孔管可长期使用,少者一年,多者达十年;

                (6) 精密『微孔过滤机具有气动或液动快开排渣大口,卸渣,再生与清洗等操作简便,劳动强度低;

                (7) 精密微孔过滤机均为密闭过滤,适宜有毒物料的过滤;

                (8) 精密微孔过滤机均为低压过滤,压力不超过0.3Mpa,动力消↑耗省;

                (9) 精密微孔过滤机易组装成全自控操作;

                (10) 精密微孔过滤机一般为立式,占地面积小。

                二. 精密微孔过滤技术的主要装置:

                精密微孔过滤技术由硬件(过滤装置)与软件(设计与应用技术)两大部分组成。硬件有以下几部分:

                (1) 微孔过滤管

                微孔PE管(耐温≤80℃)

                微孔PA管(耐温≤110℃)

                每种过滤管毛细孔径型号从140至5微米,分为8种,每一种型号有几种尺寸规格。

                (2) 精密微孔过滤机

                已有PGR、PGK、PGZ、PGL、PGF、PGH、PGW及PGD共八种型号外,另有平板式微孔过滤机,夹套保温式微孔过滤机,每一种型号按过滤面积不同,又分为不同规格。PGK与PGR目前最大面积为300m2,如需要可生产400 m2。型号最小为PGW型,其最小面积为0.2 m2。随着在生产上推广面的增加,应用领域的扩大,精密微孔过滤机的型号规格也在不断增加。

                (3) 滤渣脱水与气体反吹卸渣装置:空压机与储气柜;

                (4) 被过滤料浆的输送装置:加压或真空泵等;

                (5) 微孔过滤管的化学再生装置:酸液或碱液储缶与输送泵;

                (6) 洗涤系统的装置:洗涤液储缶与输送泵。

                本技术硬件装置的核心是精▼密微孔过滤机与机内的微孔管,其他均为辅助装置。

                三. 在制药工业生产上的主要应用:

                (1) 抗生素发酵液的过滤:我国抗生素工业及其它工业生物发酵液的过滤基本上采用手动板框压滤机,该机的结构与操作均很简单,适宜在技术与经济落后的国家推广。由于该机的滤液质量差;占地面积大,劳动生产率不高等等,过滤已成为抗生素等生产现代化的一个主要障碍。少数厂采用超速离心机,处理量大,操作较简单,但仅适宜于发酵液的固体增稠,不能排干渣,不能在机内直接洗涤,需先将机内的渣排到机外洗涤缶内,加洗涤水打浆,再进行离心分离。这样一次至二次的洗涤就减少了超速离心机的使用效率。国外工业发达国家大多采用“硅藻土予涂与微调刮刀连续卸渣的真空转鼓式过滤机”,该机处理能力大,连续化生产,但设备庞大,加工与维护困难,动力消耗大,硅藻土用量极为可观。该机在我国抗生素生产上难以普遍推广。

                精密微孔过滤机已成功用于几种抗生素发酵液的过滤。

                PGL—45是一种压传动,过滤面积【为45m2,每次排干渣为1 m3的新型过滤机。已成功用于柔红霉素发酵液的过滤与洗涤,也用于柔红霉素发酵滤液中和后去√除蛋白质的复滤。经过五年多连续使用,证明该机过滤抗生素发酵液及复滤是成功的。主要性能如下:

                1. 滤液非常清,透光率超过75%;

                2. 过滤与洗涤的总收率超过95~100%;

                3. 可方便地排干渣,渣干度35~45%;

                4. 机械化程◤度高,不需繁体力劳动;

                5. 微孔过滤管可长期反复使用,再生简单方便;

                6. 当发酵液含固量20%(体积)左右,滤液粘度1.6-2.0厘泊,如原发酵液以中速滤纸过滤,其滤速达到8-12毫升/5分钟,则平均滤速可达90-110立升/米2小时。

                发酵液过滤前一般用珍珠岩助滤剂作预涂,厚度约1毫米,预涂总量为45立升(约20公斤)。

                PGK—Ⅱ—80是底部有气动大排渣口,过滤面积为80米2的精密微孔◣过滤机。已成功用于盐霉素发酵液的增稠过滤(不需洗涤与排干渣)。当发酵液作加温予处理后,不加任何助滤剂,2台PGK—Ⅱ—80精密微孔过滤机,6~8小时可过滤26~28米3发酵液,得滤液20~22米3,平均滤速20~29立升/米2小时。盐霉素发酵液原来采用碟片式超速离心〗机分离菌丝,收率只有60~70%,而改用精密微孔过滤机,收率均达90~95%。

                (2) 粉末活性炭与脱色液的过滤;

                在制药生产,无论合成药或抗生素,无论原料药或制剂,大量利用粉末活性炭进行脱色。脱色后粉末活性炭的过滤就成为关系产品质量的关键操作之一。国内外对粉末活性炭过滤至今还没有理想方法。国外基本采用三级串联过滤,第一级采用滤布,第二级为纤维滤芯△,第三级为精密的纤维滤芯或微孔膜。第一级过滤10微米以上微粒,第二级过滤5微米,第三级过滤2微米。第一级的过滤机一般采用板框压滤机或管式过滤机,只能排稀炭●渣,不能排干渣,第二级与第三级的纤维滤芯与滤膜都是一次易耗物,不能再生。这样的过滤技术虽能保证滤液质量,但操作麻烦,成本高,还带来三废弊病。国内企业多数采用以滤布为过滤介质的板框压滤机¤或管式过滤机。起动后必须进行较长时间的反复循环过滤。这种过滤工艺的滤液质量难以绝对保证,易造成因质量不合格而返工的事故。

                精密微孔过滤机是一@种过滤粉末活性炭的理想装置。以微孔PA为过滤介质,以PGH、PGL、PGK或PGZ等型号精密微孔过滤机为主要装置,可将最细的炭粉微粒一次性全部滤住,来需二级或三级串联过滤,也不需循环过滤。滤液清澈透明,远超过滤布与滤纸等介质。从过滤机中内◥滤出的是干渣,而不是稀渣。在过滤机内进行滤渣洗涤。PGH或PGL型可将料液一次性滤完,基本没有剩料留到下一批。(PGK或PGZ)型过滤时还有部分剩料留到下一批。目前国内已有上百家厂采用这技术过滤活性炭、合成药、抗生素、氨基酸,以及其█他生化产品等等的生产上均已成功应用。

                除了上述两大成功应用外,精密微孔过滤技术还成功用于以下领域:

                (3) 滋补口◥服液与药酒等的过滤:已成功用于脑心舒、丹参、海洋宝、人参木瓜酒等等过滤,代替石棉与滤纸等过滤介质。

                (4) 中草药药汁的过滤:动植药物的浸取虽经粗渣分离,药汁中嗨哟大量微小絮状物,即使采用超速离心机,分离也非常困≡难。采用沉降法,时间太长,药汁易变质,下部还有相当量的药汁无法回收,损失较大。采用精密微孔过滤机,药汁中絮状物分离很容易解决,滤速可以较快,滤液清,损失小。已成功用于大蒜等提取液的过滤。

                (5) 贵重的超细产品的回收过滤:目前制药生产上的结晶产㊣品绝大多数采用三足式离心机,由于滤鼻孔径较大,部分小于10微米的细结晶会穿滤到母液中。虽然部分分厂用沉降等措施加以回收。由于穿漏的细结晶随母液从离心机排出后有可能受污染,因而一般需重结晶,这样会影响收率。精密微孔过滤机可直接装在离心机等分离设备后,将流出的母液立即进行过滤,这样几乎可全部№回收穿滤的细结晶体。而且不需重结晶。某一生产利福平的药厂,每天排走的利福平粗结晶母液120立升,采用一台1米2的PGW精密微孔过滤机每天可回收1至2公斤利福平粗结晶;

                (6) 溶液的精密过滤:许多药厂已成功地将精密微孔过滤机用于反应前╳或结晶前的溶液过滤,或液体产品过滤。如硫酸、盐酸、乙醇、烧碱、纯碱、双氧水、氯化钡、硫酸钠、糖浆等等,确保了产品质量。

                (7) 难滤的固体产品的过滤:精密微孔过滤机已成功用于氢氧化铝、硫酸钡,各种催化剂等微米与亚微米级的因体产品过滤与洗涤,操作简单,收率高,产品质量好,并得到较干的滤饼;

                (8) 水质的精密过滤:精密微孔过滤机已大规模用于针剂洗瓶水的循环过滤,或从河水制取浊度小于1ppm的♂生产用水过滤。该单位目前最大规模每小时过滤30m3水;

                (9) 超滤等净化装置前精密预过滤:已大规模用于超滤,离子交换,电渗析等装置前的精密预过滤;以提高这些净化装置的效率。某一厂,将精密微孔过滤机用于电渗析之前,取代无法再生的聚丙烯绕线滤芯,过滤后水的浊度★小于1。每小时过滤水量未0-35m3。已连续成功应用五年。

                还有一系列其他成功应用,如针剂药生产上的空气除油雾与灰尘的过滤,过滤效果均优于陶瓷砂棒。这些本文不详叙。

                四. 成功应用精密微孔过滤技术的先决条件:

                (1) 微孔过滤管的选型与精密微孔过滤机的计算及选型必须正确;

                (2) 微孔过滤管与精密微孔过滤机的制造质量必须严格符合要求;

                (3) 洗涤、脱水、排渣、再生等一些辅助装置的〓规格与型号必须与精密微孔过滤机的要求想匹配,并与过滤机一起进行安装;安装要求必须严格;

                (4) 按精密微孔过滤机的要求,正确操作与维护。

                 

                技术支持:

                设备咨询前请完善我司工况调查表,以便我司工程师提供更完善的过滤方案!

                工况调查表

                 

                常见颗粒物尺寸大小;

                常见液体粘度资料及数据参考表;

                常用过滤设备-流体化学适应性表;

                规范过滤机滤布的更换、使用和维护;

                过滤的基础理论与技术进展;

                过滤的基础概念;

                过滤的种类及模式;

                过滤行业常见单位换算表;

                过滤行业术语;

                过滤机理和形式;

                化学相容性表;

                精细过滤及硅藻土助滤剂的应用;

                滤饼理论与过滤器设计的探讨;

                滤布常识数据及应用范围;

                目数与微米精度换算;

                如何挑选合适的过滤耗材;

                深层过滤理论与技术的研究进展;

                粘度当量;